項目負責人:陳啓軍
項目執行期:2017/7-2020/12
項目簡介:
1.研究背景
畜禽寄生蟲病是對(duì)我國(guó)動物危害嚴重的疫病,其中胞内大坐寄生原蟲病的危害尤爲明顯,如弓山黃形蟲病、肉孢子蟲病、隐孢子蟲病、球蟲病、巴貝斯蟲線北病、泰勒蟲病等。這(zhè)些寄生蟲病不僅對(duì)畜禽危害嚴重,且身影部分人獸共患原蟲病對(duì)人類健康上拍也構成(chéng)很大威脅。林月但畜禽胞内寄生原蟲感染宿主廣泛,與宿主互作機制非常複雜,其寄生與免疫機制國東等科學(xué)問題一直有待深入系統研究。
2.研究目标
闡明胞内寄生原蟲入侵宿主細胞的分子機理和對(duì)宿主細胞的嗜性機她討理、蟲體在細胞内發(fā)育繁務文殖調控機理、蟲體與宿主互作機理、蟲體主要代謝途徑和藥物靶标、蟲體黑時标志性抗原、免疫逃避機制和宿主抗感染免疫機制,确定疫苗候選抗原。
3.研究内容
本項目以牛巴貝斯蟲、驽巴貝斯蟲、馬巴貝斯蟲、牛泰勒蟲、間就弓形蟲、隐孢子蟲、肉孢子蟲及艾美耳球蟲等重要胞内寄生原蟲爲研究對(du問們ì)象,拟解決的關鍵科學(xué美歌)問題包括:胞内寄生原蟲對(duì)宿主細大什胞的識别和細胞嗜性的分子機制;胞内寄生原蟲在宿主細胞内發(fā線腦)育繁殖的調控機理;胞内寄生原蟲主要代謝途中了徑和關鍵分子;胞内寄生原蟲逃避宿美很主的免疫應答及宿主抗感染免疫機制。圍繞該4個關鍵科學(xué)問題開(kā匠煙i)展以下5個方面(miàn)研究:
(1)胞内寄生原蟲對(duì)匠厭宿主組織和細胞的嗜性及機理:解析蟲體分泌蛋白質組和膜蛋白質組,預測介導蟲體入文遠侵宿主細胞特異性識别的關鍵分子體師及細胞受體;揭示蟲體對(duì)宿主細胞嗜性機理。
(2)胞内寄生原蟲在宿主細胞内的生長(cháng)發(fā)育特日花征及調控機理:研究蟲體不同發(fā)育階段轉錄組、蛋白質組特征及與蟲體睡火發(fā)育繁殖相關的調控因子;研究蟲體發(f訊報ā)育繁殖過(guò)程中基因組表觀遺傳學(xué)變化規律及對(duì)蟲船看體發(fā)育繁殖的作用機理。
(3)胞内寄生原蟲與宿主細胞相互作用網絡及作用機制:研究蟲體入爸計侵後(hòu)分泌的蛋白質對(duì鐵跳)宿主細胞蛋白質的修飾及宿主細胞家作結構的改變;研究寄生原蟲外泌體成(chéng)分及對有厭(duì)宿主細胞自噬、凋亡、代謝抑制、免疫應答的調控及作用機制。
(4)胞内寄生原蟲的代謝組學(xué)及重要藥物靶标:研究寄生原蟲主要裡美代謝通路及關鍵酶,解析關鍵酶分子的結構道在特征,确定關鍵藥物靶标,根據分子結構篩選酶分熱話子抑制劑。
(5)宿主抗胞内寄生蟲感染的免疫機制:研還海究寄生原蟲不同發(fā)育階段抗原表達差異及宿主免疫應答特征;發(fā森還)掘蟲體免疫優勢抗原分子(免疫标志性抗原)及功能(néng)性抗線風體;探究蟲體逃避宿主先天性免疫和獲得性免疫機理及宿主對山抗感染免疫機理。